Розділ «2.1.6. Сепсис»

Таблиця 2.14

Медіатори пошкодження ендотелію при сепсисі (Белобородова Н.В., Бачинская Є Н., 2000)

Ефекти медіаторів:

1. Запуск запальної реакції, активація ін медіаторів (цитокіни).

2. Активація нейтрофілів (цитокіни, комплемент, фактор активації тромбоцитів, гістамін та ін.).

3. Цитотоксична дія (цитокіни) на ендотелій і підвищення його проникності (основна причина органних порушень).

4. Міокардіодепресивна дія (цитокіни).

5. Гіпертермія (простагландини Е2 та ін.).

6. Вазодилятація (комплемент).

7. Гіпотензія (цитокіни, тумор некротизуючий фактор).

8. Респіраторний дистрес-синдром (комплемент).

9. Активація гемостазу і розлади мікроциркуляції: дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові (ДВЗ-синдром), адгезія і агрегація тромбоцитів, нейтрофілів та інших клітин до ендотелію, випадіння фібрину, мікроемболія клітинними агрегатами (цитокіни, комплемент, фактор Хагеманна, фактор активації тромбоцитов).

Викид прозапальних медіаторів диференційований. Різні цитокіни спричиняють різні варіанти перебігу. Тумор некротизуючий фактор на ранніх стадіях, а інтерлейкіни-6 і -8 на пізніх, спричиняють блискавичний перебіг.

Протягом медіаторного каскаду слід розрізняти:

• фазу дії ендотоксину;

• фазу активації;

• медіаторну фазу;

• фазу імунопаралічу (знижується активність моноцитів і підвищується утворення інтерлейкіни -10, -1, трансформуючий ростовий фактор);

• кінцеву фазу.

Цитокіни. їх фізіологічна роль – комунікація між імунними системами організму і активація імунної системи у відповідь на інфекцію. Неконтрольована продукція цитокінів спричиняє багато симптомів, притаманних сепсису. Ліпополісахарид-індуковані цитокіни можна розділити на 2 групи. Прозапальні цитокіни (їх часто називають Тн1 цитокіни, тому що вони асоційовані із звичайним фенотипом Т-хелперів лімфоцитів) включають тумор некротизуючий фактор, інтерлейкіни-1, -6, -8, інтерферон та ін. На відміну від цього Тн2-цитокіни (інтерлейкіни-4, -10, -11, -13) є регуляторними протеїнами і відіграють роль контрбалансу запального ефекту Тн1-цитокінів. Лише тоді, коли порушується баланс між їх продукцією, має місце пошкоджуючий запальний ефект. Перевага прозапальних цитокинів веде до септичного шоку і поліорганної недостатності, апоптозу. Перевага протизапальних цитокинів веде до супресій імунної системи, алергії і підвищення чутливості до інфекції. Прозапальні цитокіни стимулюють продукцію медіаторів сепсису. Цитокіни, як і ліпополісахариди, активують нейтрофіли.